LDL-C Hochrisikopatienten
Hohe LDL-C-Werte trotz lipidsenkender Therapie – Herausforderung in der Praxis
Erhöhte LDL-C (Low Density Lipoprotein-Cholesterin)- Werte zählen zu den wichtigsten kardiovaskulären Risikofaktoren. Mit der Höhe des Gesamt- und des LDL-Cholesterins steigt das Risiko für Arteriosklerose, koronare Herzkrankheit und Myokardinfarkt.1,2 Deshalb ist eine Senkung des LDL-C-Wertes von hoher Bedeutung – sowohl in der Primär- als auch der Sekundärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen und Ereignisse.
Wie weit der LDL-C-Wert bei Patienten mit Hypercholesterinämie gesenkt werden sollte, hängt vom kardiovaskulären Gesamtrisiko des Patienten ab (siehe Tabelle ESC/EAS Leitlinien zum Management der Dyslipidämie)3. Bei Patienten mit einem hohen kardiovaskulären Risiko (Zehn-Jahres-Risiko für ein tödliches kardiovaskuläres Ereignis >5% bis <10% laut SCORE-Risikokalkulator4) sollen die LDL-C-Werte nach den europäischen Empfehlungen bei <100 mg/dl (<2,5 mmol/l) liegen. Bei Hochrisikopatienten (10-Jahres-Risiko >10%) mit manifester koronarer Herzkrankung (KHK), nach akutem Koronarsyndrom, bei Patienten mit Typ II Diabetes oder Typ I Diabetes mit Microalbuminurie oder chronischer Niereninsuffizienz, liegt der empfohlene Zielwert sogar bei <70 mg/dl (<1,8 mmol/l).3 Mehr zur kardiovaskulären Risikostratifizierung erfahren Sie unter kardiovaskuläre Risikostratifizierung.
Ausgangspunkt jeder Therapie sind Lebensstiländerungen wie gesunde Ernährung, gesteigerte körperliche Aktivität und Nikotinverzicht. In der Folge wird als Medikament der ersten Wahl bei Patienten mit Hypercholesterinämie ein HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statin) verordnet.3 Durch eine Statintherapie können die LDL-C-Werte um 20-55% verringert werden.2,5 Im Schnitt können die LDL-C-Werte von Patienten unter Statintherapie um rund 70 mg/dl (1,8 mmol/l) gesenkt werden.6 In einer Vielzahl randomisierter klinischer Studien, sowie in Meta-Analysen, konnte gezeigt werden, dass die Statin-bedingte LDL-C-Senkung auch zu einer Reduktion des kardiovaskulären Gesamtrisikos beiträgt.2,7
Hypercholesterinämie: ESC/EAS-Zielwerte für LDL-Cholesterin
I Evidenz und/oder allgemeine Übereinkunft, dass eine Therapieform oder eine diagnostische Maßnahme effektiv, nützlich oder heilsam ist.
II Widersprüchliche Evidenz und/oder unterschiedliche Meinungen über den Nutzen/Effektivität einer Therapieform oder einer diagnostischen Maßnahme.
IIa Evidenzen/Meinungen favorisieren den Nutzen bzw. die Effektivität einer Maßnahme.
IIb Nutzen/Effektivität einer Maßnahme ist weniger gut durch Evidenzen/Meinungen belegt.
III Evidenz und/oder allgemeine Übereinkunft, dass eine Therapieform oder eine diagnostische Maßnahme nicht effektiv, nicht nützlich oder nicht heilsam ist und im Einzelfall schädlich sein kann.
Evidenzlevel:
A Daten aus mehreren, randomisierten klinischen Studien oder Meta-Analysen.
B Daten aus einer randomisierten Studie oder mehreren großen, nicht randomi sierten Studien.
C Konsensusmeinung von Experten und/oder kleinen Studien, retrospektiven Studien oder Registern.
*SCORE: Systematic Coronary Risk Estimation. Abbildung modifiziert nach: Catapano, A. et al.3
Bedarf an neuen effektiven Cholesterinsenkern bei bestimmten Patientengruppen
Mit der Standardtherapie alleine werden die LDL-C-Zielwerte oft nicht erreicht, insbesondere bei kardiovaskulären Risikopatienten und Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie. In einer europäischen multizentrischen Querschnittsstudie erreichten fast 45% der mit Cholesterinsenkern behandelten Patienten nicht die LDL-C-Zielwerte.8 In einer Meta-Analyse von acht randomisierten kontrollierten Statinstudien mit mehr als 38.000 Teilnehmern verfehlten mehr als 40% der kardiovaskulären Hochrisikopatienten, die eine hochdosierte Statintherapie erhielten, den LDL-C-Zielwert von <70 mg/dl (<1,8 mmol/l).7
Fast 90% der Hochrisikopatienten in Deutschland und Österreich sind nicht auf Zielwert9, 10
In der DYSIS (Dyslipidemia International Study) II-Studie mit mehr als 20.000 kardiovaskulären Hochrisikopatienten (mit manifester Arteriosklerose, Diabetes oder chronischen Nierenerkrankungen) aus Europa, Kanada, dem Mittleren Osten und Südafrika wurde unter Statinen bei fast 80% der Behandelten nicht der LDL-C-Zielwert erreicht.9 Die Differenz zum Zielwert betrug im Median 34 mg/dl (0,87 mmol/l), was den hohen Bedarf an neuen effektiven Cholesterinsenkern als Ergänzung zu Statinen deutlich macht. Die Studienteilnehmer waren mindestens 3 Monate mit Statinen behandelt worden, am häufigsten mit Simvastatin 20 mg oder 40 mg bzw. einem anderen Statin in äquivalenter Dosis. Besonders schlecht waren in der Studie die Ergebnisse bei den rund 3.500 Hochrisikopatienten aus Deutschland. Fast 90% der Patienten erreichten den empfohlenen LDL-C-Zielwert <70 mg/dl (<1,8 mmol/l) nicht. Auch in Österreich und der Schweiz erreichten 90% bzw. 60% der Hochrisikopatienten ihren Zielwert nicht.10, 11
Eine Statinintoleranz ist neben der teilweise unzureichenden Wirksamkeit der Statin-Monotherapie ein weiterer Grund für unkontrolliert hohe LDL-C-Werte. Es wird vermutet, dass etwa 5-10% der mit Statinen behandelten Patienten die Therapie nicht vertragen.12 Die Patienten entwickeln muskuläre Beschwerden (Erhöhung der Kreatinkinase möglich) oder Leberwerterhöhungen, die den Einsatz hoher Statindosen schwierig bis unmöglich machen.12
Hier erhalten Sie praxisrelevante Tipps zum Vorgehen bei Verdacht auf Statinintoleranz.
Anteil der Hochrisikopatienten auf Zielwert im Ländervergleich
Abbildung modifiziert nach Lautsch et al.9
Das Wichtigste in Kürze
- Der LDL-C-Zielwert ist abhängig vom individuellen kardiovaskulären Risiko.
- 45% aller Patienten in Europa erreichen mit einer Statintherapie ihren individuellen LDL-C-Zielwert nicht.8
- 90% der Hochrisikopatienten in Deutschland und in Österreich erreichen ihren Zielwert von 70 mg/dl (<1,8 mmol/l) nicht.4,8 In der Schweiz sind es 60%.9
- Eine Statinintoleranz ist ein möglicher Grund für unkontrolliert hohe LDL-C-Werte.
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Letzte Aktualisierung: 07.05.2019